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CANCER COLORECTAL: Fusobacterium nucleatum dans la ligne de mire

Actualité publiée il y a 1 année 5 jours 11 heures
Research
Mieux décrypter les voies par lesquelles Fusobacterium nucleatum favorise le développement et la croissance du cancer colorectal (Visuel Adobe Stock 720482950)

Mieux décrypter les voies par lesquelles Fusobacterium nucleatum (Fn) favorise le développement et la croissance du cancer colorectal pour développer des stratégies thérapeutiques ciblées sur ce pathogène critique, c’est l’objectif de cette équipe de chercheurs oncologues de la National Natural Science Foundation of China. Ces travaux, publiés dans la revue Research, en décryptant comment Fn est impliqué dans de multiples aspects de la pathogenèse de ce cancer, notamment dans le déclenchement, la progression, les métastases et dans la résistance aux traitements conventionnels tels que la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie, suggèrent de meilleures approches ciblant directement la modulation de F. nucleatum.

 

Ces travaux prennent en compte le rôle régulateur du microbiote intestinal dans l’apparition et la progression du cancer colorectal et se concentrent sur l’un des microbes impliqués, Fusobacterium nucleatum documenté comme un facteur pathogène critique de ce cancer.

 

F. nucleatum (Fn) est une bactérie commensale anaérobie orale, rarement présente dans le tractus gastro-intestinal inférieur des personnes en bonne santé. Cependant, dans des conditions pathologiques, la bactérie peut coloniser le tractus gastro-intestinal de manière ectopique. Une fois dans le « contexte » colorectal, la bactérie apparaît impliquée dans de multiples aspects de la pathogenèse du cancer colorectal.

 

L’étude est une revue de la littérature qui apporte une synthèse des mécanismes pathogéniques de F. nucleatum dans le cancer colorectal et propose des stratégies actuelles, ou émergentes pour son ciblage.

 

Le rôle multiple de F. nucleatum dans la progression du cancer :  la bactérie contribue à la maladie par des processus tels que la colonisation microbienne, l'activation de voies de signalisation oncogènes et la modulation du microenvironnement immunitaire. Des facteurs de virulence clés, tels que FadA, Fap2 et RadD, sont mis en évidence pour leur rôle dans l’influence de la bactérie sur le développement tumoral et la résistance au traitement.

 

Cibler F. nucleatum : compte tenu de ses effets pro croissance tumorale, l'élimination de F. nucleatum apparaît comme une stratégie prometteuse pour améliorer les résultats des patients atteints de cancer colorectal. L’étude révèle que des inhibiteurs à petites molécules (comme les antibiotiques et les extraits naturels), les nanomédicaments (comme les nanoparticules inorganiques et les polymères organiques) et des composés biopharmaceutiques (comme les peptides et les phages antimicrobiens) pourraient être efficaces pour cibler le pathogène.

 

Mieux comprendre les mécanismes pathogènes de F. nucleatum va permettre des interventions spécifiques et peu toxiques, plus efficaces et plus personnalisées. Parmi les pistes validées comme prometteuses :

 

  • Le ciblage des sous-espèces de F. nucleatum et notamment des souches dominantes telles que Fna et de leurs facteurs de virulence spécifiques ;
  • La clairance intracellulaire ou les stratégies capables d’éliminer la bactérie intracellulaire pour mieux surmonter son évasion immunitaire et sa persistance ;
  • L’immunothérapie ou les vaccins pour une protection immunitaire spécifique. Le ciblage des facteurs de virulence spécifiques de ou des récepteurs interagissant avec l’hôte pourrait permettre une clairance précise.

 

Ensemble, ces stratégies émergentes constituent des références précieuses pour le développement de thérapies ciblant les microbes dans le cancer colorectal et d’autres cancers associés au microbiote.

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