ÉDITION du GÉNOME : Elle guérit une maladie rare chez un enfant
De nombreuses études illustrent comment l’édition du génome ou édition de gènes CRISP peut faire avancer la recherche, notamment en permettant d’identifier les gènes ou les mutations impliquées dans les maladies. Cependant, l’édition du génome n’a encore trouvé que peu d’applications dans leur traitement, sauf pour quelques pathologies (drépanocytose et bêta-thalassémie). Cette étude de cas, publiée dans le New England Journal of Medicine (NEJM), décrit une thérapie d'édition génique personnalisée CRISPR, menée à l'Hôpital pour enfants de Philadelphie, et démontre son efficacité pour traiter cet enfant, atteint d'une maladie métabolique rare.
Il s’agit d’une avancée médicale historique :
un enfant diagnostiqué avec une maladie génétique rare traité avec succès par une thérapie d'édition génique personnalisée CRISPR, ici par une équipe du Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) et de la Penn Medicine. Le nourrisson, né avec une maladie métabolique rare appelée déficit sévère en carbamoyl phosphate synthétase 1 (CPS1), un trouble du métabolisme du cycle de l'urée, après avoir passé les premiers mois de sa vie à l'hôpital, avec un régime alimentaire très restrictif, a reçu la première dose de cette thérapie génique en février 2025, à l’âge de 6-7 mois. L’enfant se développe aujourd’hui normalement et se porte bien.
Ce premier cas historique ouvre la voie à l’adaptation de la technique d’édition du génome au traitement de maladies rares pour lesquelles il n'existe aujourd’hui aucun traitement. L’un des auteurs principaux, le Dr Rebecca Ahrens-Nicklas, directrice du programme de thérapie génique pour les troubles métaboliques héréditaires à l'hôpital pour enfants de Philadelphie et professeure de pédiatrie à l'université de Pennsylvanie, relève : « Des années de progrès en matière d'édition génétique ont rendu ce moment possible, un moment clé, car cette méthodologie est personnalisable aux besoins de chaque patient ».
L'édition du génome basée sur CRISPR est une technique qui permet de corriger avec précision les variants pathogènes du génome humain. Il n’existe actuellement de traitements approuvés - par l’agence américaine Food and Drug Administration- que pour la drépanocytose et la bêta-thalassémie. Enfin, en dépit des progrès réalisés, de nombreux patients atteints de maladies génétiques rares – touchant collectivement des milliers de patients dans le monde – sont laissés pour compte.
L’étude s'appuie sur de nombreuses années de recherche sur les troubles métaboliques rares, ainsi que sur la faisabilité de l'édition génomique pour le traitement de certains patients, pour se concentrer sur ce trouble rare du cycle de l'urée.
Lors de la dégradation normale des protéines dans l'organisme, de l'ammoniac est produit naturellement. En général, notre corps transforme l'ammoniac en urée, puis l'excrète par les urines. Cependant, chez un enfant atteint d'un trouble du cycle de l'urée, l'enzyme hépatique nécessaire à la conversion de l'ammoniac en urée est absente. L'ammoniac s'accumule alors jusqu'à atteindre un niveau toxique, susceptible d'endommager les organes, notamment le cerveau et le foie.
La thérapie génique par édition du génome cible le variant spécifique de CPS1 du jeune patient, identifié peu après sa naissance. La thérapie est administrée par nanoparticules lipidiques au foie afin de corriger l'enzyme défectueuse. Si le jeune patient devra toujours faire l’objet d’une surveillance rigoureuse, tout au long de sa vie, « les premiers résultats sont très prometteurs », écrivent les auteurs.
Quelle implication ? Ce premier cas ouvre la perspective de pouvoir appliquer cette méthode pour le traitement de nombreuses maladies rares et d’offrir à de nombreux patients atteints, souvent négligés, une chance de vivre en bonne santé.
Source: New England Journal of Medicine 15 May, 2025 DOI:10.1056/NEJMoa2504747 Patient-Specific In Vivo Gene Editing to Treat a Rare Genetic Disease
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Cette actualité a été publiée le 21/06/2025 par
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