GALÉNIQUE : Remplacer l’IV par la prise orale

Une nouvelle stratégie, appelée chimie médicinale endocytaire

L’étude a consisté à développer cette nouvelle stratégie qui pourrait changer la donne et même influencer la manière dont les agences sanitaires procèdent à l’évaluation des futurs médicaments, ainsi que personnaliser les traitements en fonction de la biologie unique de chaque patient, ce qui ouvre également la voie à une nouvelle ère de médecine de précision et personnalisée.

L’un des auteurs principaux, le Dr Robert A. Hromas, de l'UT Health San Antonio, précise : « Cette approche chimique innovante pourrait à terme et potentiellement permettre l'administration orale de n'importe quel médicament intraveineux ».

La stratégie utilise les récepteurs protéiques CD36, présents à la surface de nombreuses cellules, pour favoriser l'entrée cellulaire plus efficace de médicaments « polaires » hydrosolubles et de grande taille. L'optimisation chimique des interactions avec CD36 permet une administration orale de médicaments auparavant considérés comme trop volumineux pour être absorbés par les cellules.

La chimie médicinale endocytique permet ainsi de grandes avancées dans la pharma : cette nouvelle forme de chimie qui désigne le processus d'absorption cellulaire des substances présentes dans leur environnement a le potentiel d'influencer tous les aspects des médicaments endocytiques, de la découverte et du développement de médicaments à la pratique clinique.

Les médicaments à base de petites molécules ont été limités par la croyance selon laquelle le principal mécanisme d'entrée dans les cellules était la diffusion passive, c'est-à-dire non activée. L'une des avancées les plus prometteuses de ces dernières années en matière de découverte de médicaments est la proximité induite, où des molécules rassemblent des protéines pour créer l'interaction et/ou la réaction chimique souhaitées. Cependant, jusqu'à présent, les molécules au-delà d’un certain poids, étaient considérées comme pratiquement inutilisables en raison des difficultés d'accès aux cellules et de leur biodisponibilité.

Ces travaux permettent de surmonter cette limitation en améliorant chimiquement l'absorption médiée par CD36, amplifiant ainsi l'efficacité des molécules plus grosses et polaires à pénétrer dans les cellules cibles. Ils pourraient également redonner vie à des médicaments jusque-là considérés comme inutilisables en raison d'une mauvaise absorption.

« D'ici 10 à 20 ans, cette approche pourrait devenir fondamentale pour la découverte de médicaments et constituer un nouveau domaine de recherche en chimie médicinale ».