Les 4 grandes voies moléculaires qui mènent à l’ALZHEIMER

L'étude analyse les données de santé longitudinales de 5.762 patients ayant contribué à 6.794 trajectoires de progression de la maladie d'Alzheimer. En utilisant des méthodes de calcul avancées, les chercheurs ont cartographié les relations temporelles entre les différents types de diagnostics menant à la maladie d'Alzheimer. Cette analyse aboutit à 4 modèles principaux d’évolution progressive vers la maladie.

4 grands groupes de trajectoires :

1. la trajectoire de la santé mentale : ce sont des affections psychiatriques qui entraînent un déclin cognitif ;
2. la trajectoire de l'encéphalopathie ou de troubles cérébraux s'aggravant avec le temps ;
3. la trajectoire de la déficience cognitive et des troubles cognitifs légers, avec donc une progression graduelle du déclin cognitif ;
4. la trajectoire des maladies vasculaires, ces affections cardiovasculaires contribuant au risque de troubles cérébrovasculaires et de démence.

• Chaque modèle sous-entend des caractéristiques démographiques et cliniques distinctes, ce qui suggère que différents groupes de population pourraient être vulnérables à différentes voies de progression.
• 26 % des progressions diagnostiques présentent un ordre directionnel cohérent ou une suite d’étapes prévisible : Par exemple, l'hypertension précède souvent des épisodes dépressifs, ce qui contribue ensuite au développement de la maladie d'Alzheimer.

Quelles implications ? Les auteurs suggèrent de se concentrer, pour la détection de la maladie, plus sur ces trajectoires, que sur des signes cliniques ou des symptômes isolés. " Ce nouveau paradigme pourrait considérablement améliorer le diagnostic de la maladie ", relève le Dr Timothy Chang, l’un des auteurs principaux, professeur de neurologie à l’UCLA.

La démonstration est validée sur un groupe de population indépendant, représentatif de la population générale (Ici des Etats-Unis) : la prise en compte de ces trajectoires en plusieurs étapes dans le diagnostic, permet de prédire le risque de maladie d'Alzheimer avec plus de précision que les diagnostics standards.  La nouvelle méthode permet également une meilleure stratification du risque, laisse espérer des interventions mieux ciblées et, dans l’attente, une stratégie de prévention personnalisée : car calée sur la trajectoire individuelle.