LEUCOENCÉPHALOPATHIE : Remplacer la microglie par greffe de moelle osseuse

L’étude exploite justement de nouveaux modèles animaux et teste sur ces souris modèles la greffe de moelle osseuse comme stratégie de remplacement de la microglie.

• Ces nouvelles souris modèles ont été modifiées pour porter les mutations du gène CSF1R caractéristiques de la maladie humaine. Ces modèles présentaient les symptômes mêmes caractéristiques, notamment une perte microgliale généralisée, une calcification cérébrale, des anomalies de la myéline, des lésions axonales, un dysfonctionnement moteur et un déclin cognitif.

Ces expériences précliniques apportent une première preuve de ce concept de cette stratégie de greffe de moelle osseuse : cette approche de greffe se confirme comme efficace contre la leucoencéphalopathie à sphéroïdes axonaux et cellules gliales pigmentées de l'adulte.

• La stratégie est basée sur la transplantation de moelle osseuse appelée Mr BMT, qui combine la transplantation de moelle osseuse traditionnelle nommée « tBMT » (pour traditional bone marrow transplantation) avec une déplétion pharmacologique de la microglie « résidente ».
• La correction génique apportée par la greffe Mr BMT réduit significativement les symptômes de la maladie chez les souris modèles ;
• la tBMT atteint un niveau d’efficacité de remplacement élevée.

• La preuve chez l’Homme aussi : faisant suite à ces résultats précliniques positifs, l’équipe mène ensuite une étude plus approfondie de type essai clinique pilote, auprès d’une petite cohorte de 8 patients atteints par la maladie. Chez ces patients aussi,

• la greffe de moelle osseuse (tBMT) permet de corriger efficacement les mutations du CSF1R ;
• elle stoppe la progression de la maladie sur un suivi de 2 ans.

Ces premiers résultats prometteurs suggèrent que le remplacement de la microglie pourrait constituer une stratégie thérapeutique prometteuse pour cette forme de leucoencéphalopathie mais également pour d'autres troubles neurologiques liés à la microglie.

« Bien que les stratégies de remplacement de la microglie présentent un potentiel thérapeutique, des questions clés demeurent », écrivent les chercheurs : « Les stratégies futures devront trouver un équilibre entre l'efficacité du remplacement, la toxicité systémique et la compétence fonctionnelle des cellules greffées ».