PHAGOTHÉRAPIE : Le futur de l’antibiothérapie ?

Un type unique de virus appelé phage géant

L’étude examine un type unique de virus appelé phage géant avec l’espoir de pouvoir fabriquer de nouveaux antibiotiques capables de répondre à la résistance.

Le phage géant possède plus de 4 fois l'ADN d'un phage moyen et utilise ce matériel génétique pour créer un espace restreint à l'intérieur des bactéries où il peut copier son ADN tout en étant entouré d'un bouclier protecteur composé de protéines. Le bouclier fonctionne grâce à un ensemble de « poignées de main secrètes » qui ne laissent passer qu’un ensemble spécifique de protéines utiles. Ces liaisons impliquent une grande protéine centrale dont la forme lui permet d’utiliser différentes parties d’elle-même pour filtrer et reconnaître différentes protéines et leur permettre le passage.

Les phages géants sont des bactériophages. Et leur bouclier pourrait donner aux phages géants des avantages distincts par rapport aux phages ordinaires lorsqu’il s’agit d’utiliser ces virus contre les infections. Ces nouveaux travaux identifient ainsi un ensemble supplémentaire de protéines constituantes du bouclier et qui travaillent, avec une « main » la protéine Imp1, à faire passer les protéines extérieures utiles à travers le bouclier.

« C’est comme une poignée de main secrète entre deux amis »,

écrivent les chercheurs : chaque protéine de phage autorisée à entrer dans la zone protégée a sa propre façon unique d’interagir avec la main Imp1 – une protéine touche un pouce, une autre un doigt, une autre un autre doigt. Cette variété de combinaisons permet au groupe de protéines importatrices de reconnaître un ensemble de poignées de main.

Une nouvelle façon de fabriquer des antibiotiques ? L’équipe travaille déjà, avec l’édition du génome CRISPR à apporter les modifications génétiques nécessaires à ces phages géants pour les rendre efficaces contre des souches de Pseudomonas, résistantes à la plupart des antibiotiques.

La phagothérapie pourrait donc reprendre ses lettres de noblesse, avec un avantage énorme, éviter l’émergence de nouvelles résistances.

« Nous n’en sommes qu’au début de l’exploitation de tout ce potentiel. En maîtrisant les principes fondamentaux du fonctionnement de ces phages, nous posons les bases pour les adapter à la lutte contre les maladies ».