TUBERCULOSE : De nouvelles options thérapeutiques moins toxiques

Ces essais cliniques révèlent des alternatives prometteuses aux traitements actuels de la tuberculose (TB), trop toxiques (Visuel Adobe stock 254908648)

Ces essais cliniques révèlent des alternatives prometteuses aux traitements actuels de la tuberculose (TB), trop toxiques : 2 nouveaux antibiotiques pourraient épargner aux patients des effets secondaires graves, conclut cette équipe d’infectiologues et pharmacologues du Radboud University Medical Center (Nimègue, Pays-Bas). Ces données, présentées dans le Lancet Infectious Diseases, suggèrent que ces médicaments pourraient remplacer, avec une meilleure innocuité le traitement clé actuel de la tuberculose pharmacorésistante.

Les médicaments en question sont le sutezolid et le delpazolid. Ils démontrent ici une forte activité antimicrobienne et un profil de sécurité nettement supérieur à celui du linézolide.

En 2022, l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) a introduit le linézolide dans le cadre d’un schéma thérapeutique combine (BPaLM), comprenant également la bédaquiline, le prétomanide et la moxifloxacine, comme traitement standard de 6 mois pour les patients atteints de tuberculose multirésistante- le schéma permettant de réduire la durée du traitement par rapport aux 18 mois précédents.

Cependant, le linézolide pose problème en raison de sa toxicité importante :

une exposition prolongée au linézolide entraîne fréquemment des effets indésirables graves tels qu'une anémie ou une neuropathie optique, des complications qui peuvent ne pas disparaître complètement et peuvent nécessiter l'arrêt du traitement.

L’un des auteurs principaux, le Dr Norbert Heinrich, relève : « Malgré son efficacité, le linézolide est tout simplement trop toxique pour de nombreux patients. Nous avons un besoin urgent d'alternatives plus sûres dans cette classe d'antibiotiques ».

2 options moins toxiques

Le sutezolid et le delpazolid appartiennent tous 2 à la classe des oxazolidinones, comme le linézolide, mais sont moins toxiques pour les patients.

2 essais cliniques innovants de phase IIb – SUDOCU (PanACEA Sutezolid Dose-finding and Combination Evaluation) et DECODE (PanACEA DElpazolid Dose-finding and COmbination DEvelopment) démontrent son efficacité en combinaison avec la bédaquiline, le délamanide et la moxifloxacine -ce qui en fait les premiers essais à utiliser ces associations spécifiques de 4 médicaments. Ces essais, menés en Afrique du Sud et en Tanzanie révèlent que :

chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire pharmacosensible, les 2 médicaments sont plus sûrs et mieux tolérés que le linézolide.
le sutézolide s’avère efficace grâce à sa forte activité antibactérienne et est bien toléré à toutes les doses testées, sans aucun cas de lésion nerveuse ni de toxicité sanguine : le sutézolide pourrait donc constituer une alternative plus sûre pour les futurs schémas thérapeutiques antituberculeux, notamment en cas d'utilisation à long terme, bien qu'aucune recommandation posologique définitive ne puisse encore être formulée ;
le delpazolide améliore l'efficacité du schéma thérapeutique combiné avec la bédaquiline, le délamanide et la moxifloxacine. Une dose quotidienne de 1.200 mg permet d'atteindre les concentrations médicamenteuses souhaitées pour une efficacité maximale et est également bien tolérée pendant 16 semaines. Aucun cas de lésion nerveuse ni d'effet secondaire sanguin n'est observé à cette dose. Le delpazolide se révèle également une alternative prometteuse au linézolide pour les futurs schémas thérapeutiques antituberculeux, sous réserve de confirmation par des études plus larges.

Les 2 médicaments pourraient donc offrir des options thérapeutiques plus sûres pour les patients atteints de tuberculose, en particulier ceux nécessitant des traitements plus longs.

« La diminution des effets secondaires observés avec le sutézolide et le delpazolide constitue une avancée significative : elle nous rapproche de traitements antituberculeux à la fois efficaces et plus faciles à tolérer pour les patients ».

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