OBÉSITÉ : Découverte de microprotéines pour mieux la traiter
Ces chercheurs du Salk Institute (San Diego) identifient des dizaines de microprotéines impliquées dans le stockage des graisses suggèrent ainsi de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour de futurs traitements contre l'obésité et les troubles métaboliques. Alors que les taux d'obésité ont plus que doublé au cours des 30 dernières années, ces travaux publiés dans les Actes de l’Académie des Sciences américaine, élargissent encore un peu plus l’arsenal des traitements contre l’obésité.
L’obésité touche aujourd’hui plus d'un milliard de personnes dans le monde.
Lorsque notre consommation énergétique dépasse nos dépenses énergétiques, les cellules graisseuses peuvent croître en taille et en nombre. Les cellules graisseuses stockent l'excès d'énergie sous forme de molécules grasses appelées lipides. Cependant, si un certain excès de stockage est gérable, un excès peut entraîner une accumulation de graisse dans tout le corps, entraînant une inflammation générale et un dysfonctionnement organique. De nombreux facteurs régulent ce système complexe de stockage de l'énergie. Le problème est de savoir comment les identifier tous et comment filtrer les facteurs susceptibles de constituer de bons candidats thérapeutiques.
L’obésité est associée, on le sait, à d'autres troubles métaboliques, notamment le diabète de type 2, mais aussi aux maladies cardiovasculaires, aux maladies rénales chroniques et aux cancers. Les options thérapeutiques actuelles comprennent des changements de mode de vie, la chirurgie bariatrique et les agonistes du GLP-1, 3 voies de traitement qui ont toutes démontré leur efficacité. Cependant, de nombreux patients restent réticents et toutes les alternatives thérapeutiques doivent être considérées.
L’étude propose une nouvelle stratégie thérapeutique à base de microprotéines, une classe de molécules peu étudiée, présentes dans tout l'organisme et jouant un rôle à la fois dans la santé et la maladie. Ici, les scientifiques criblent des milliers de gènes de cellules adipeuses grâce à la technique d'édition du génome CRISPR afin d'identifier des dizaines de gènes codant probablement pour des microprotéines, qui régulent la prolifération des cellules adipeuses ou l'accumulation de lipides. Ces travaux,
- identifient de nouvelles microprotéines susceptibles de servir de cibles thérapeutiques pour traiter l'obésité et d'autres troubles métaboliques ;
- confirment l'intérêt du criblage CRISPR pour la découverte future de microprotéines ;
L’auteur principal, Alan Saghatelian, professeur au Salk, précise : « Ces nouvelles technologies de criblage nous permettent de révéler un tout nouveau niveau de régulation biologique piloté par les microprotéines. Plus nous dépistons, plus nous trouvons de microprotéines associées à des maladies et plus nous avons de cibles potentielles pour le développement de futurs médicaments ».
L'équipe a ensuite recherché LA microprotéine thérapeutique à cibler, grâce à ces nouveaux outils génétiques permettant de sortir les « bonnes » microprotéines de l'ombre. Pendant de nombreuses années, de longues portions du génome étaient considérées comme « inutiles » et donc inexplorées. Mais les récentes avancées technologiques ont permis ainsi aux scientifiques d'explorer ces zones d'ombre et de découvrir ce monde caché de microprotéines, augmentant ainsi les bibliothèques de protéines de 10 à 30 %, et notamment :
- 1 microprotéine, appelée Adipocyte-smORF-1183, qui influence la formation de gouttelettes lipidiques dans les adipocytes.
La validation d’Adipocyte-smORF-1183 constitue une étape prometteuse vers l'identification de nouvelles microprotéines impliquées dans l'accumulation des lipides et la régulation des adipocytes dans l'obésité. Elle confirme également l'efficacité de CRISPR pour identifier les microprotéines impliquées dans la biologie des adipocytes, l'obésité et le métabolisme.
Source: Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) 7 Aug, 2025 DOI: 10.1073/pnas.2506534122 CRISPR-Cas9 Screening Reveals Microproteins Regulating Adipocyte Proliferation and Lipid Metabolism
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Cette actualité a été publiée le 18/10/2025 par
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